微生物實(shí)驗(yàn)技術(shù)之消毒與滅菌（三十五）
發(fā)布時間:2022-01-27瀏覽：1233
針對制劑形式或成分選擇適當(dāng)?shù)臏缇椒?，這就必須對滅菌技術(shù)和滅菌過程、滅菌材料的影響有較足夠的認(rèn)識。
蒸汽滅菌 蒸汽滅菌是應(yīng)用最廣泛的滅菌方法。加熱滅菌過程在壓力下采用蒸汽滲透（在高壓滅菌器內(nèi)）進(jìn)行。其工作原理是采用排空氣或水氣交換方法使?jié)B透蒸汽充滿滅菌器。為了更有效地從滅菌器和物品中排出空氣，滅菌循環(huán)包括空氣排完和蒸汽排完兩個階段。對規(guī)定制品或成分的滅菌設(shè)計和選擇取決于一系列因素，包括材料的熱不穩(wěn)定性、熱穿透制品的情形和其他確認(rèn)程序的因素。不考慮滅菌循環(huán)參數(shù)，采用121℃、在此引用Fo概念。Fo（單位∶min）是指一個產(chǎn)品在除121℃外某一特定溫度下與121℃條件下的殺菌率等效所用的滅菌時間。如果把 121℃理解為標(biāo)準(zhǔn)狀態(tài)，那么Fo可理解為"標(biāo)準(zhǔn)滅菌值"。
目前許多藥典都把"無菌保證值（sterlity assurance level，SAL）6作為最終滅菌產(chǎn)品的最低限度的無菌保證要求。即每100萬瓶經(jīng)蒸汽滅菌的產(chǎn)品中，染菌品的數(shù)量不得超過I瓶。
一定的 Fo值下，滅菌的效果除與藥液待殺滅的微生物的 D值有關(guān)外，還應(yīng)與產(chǎn)品的帶菌量有關(guān)；產(chǎn)品滅菌前含菌量越高，無菌保證的可信度就越小。早在1992年 WHO 的 GMP要求制定待滅菌藥品的污染控制標(biāo)準(zhǔn)，并提議在可能條件下采用無菌濾膜在灌裝前過濾藥液。
在改變確認(rèn)程序時，應(yīng)重新確定嗜熱脂肪芽孢桿菌在上述條件下的 D值，存活曲線（或分次循環(huán)）的確定方法，可運(yùn)用于確定適用某種特定滅菌過程的生物指示劑的D值。分次循環(huán)方法也可用于微生物污染抵抗系數(shù)的估算。分次循環(huán)的研究既是為了微生物衰減計數(shù)也是為了達(dá)到分次陰性。這些數(shù)值可用于確定生產(chǎn)過程條件下的致死率。
現(xiàn)代高壓蒸汽滅菌器往往通過控制系統(tǒng)操作，比用了多年的舊設(shè)備的蒸汽減壓閥更靈敏。為了使舊設(shè)備也能達(dá)到本節(jié)討論的循環(huán)控制水平的精度，必須改進(jìn)舊設(shè)備的控制結(jié)構(gòu)和儀表。只有當(dāng)連續(xù)安全運(yùn)轉(zhuǎn)時蒸汽滅菌器和蒸汽加壓套完好無損和干擾熱分布的沉淀物被清除的情況下，設(shè)備的改進(jìn)才是有效的。